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年，WilliamWithering爵士介绍了使用毛地黄属植物紫花洋地黄（Digitalispurpurea）来治疗心力衰竭，洋地黄类药物治疗心衰及心律失常也有余年的历史,是治疗心衰和心律失常的主要有效药物之一。临床约有5%-51%的住院患者服用该药后发生洋地黄中毒。尽管洋地黄的总使用量已有所下降，但因洋地黄中毒而入院的患者数量依然保持稳定，如何正确使用积极救治洋地黄中毒等,是需要面对的现实问题。

洋地黄中毒的机制

地高辛是洋地黄类药物的典型代表,是一种常用的洋地黄制剂。口服后经胃肠道迅速吸收,并主要经肾脏排泄。洋地黄的治疗剂量和中毒剂量非常接近，它的治疗作用一旦增强就会导致毒性反应。

洋地黄与心肌细胞膜上的特异性受体结合,使钾-钠ATP泵（Na+-K+ATP酶）失活。该泵将钠离子泵出细胞，钾离子泵入细胞，以维持细胞膜的电化学稳定性。当钾-钠ATP酶活性受到抑制时，钠-钙交换将细胞内积聚的钠离子与细胞外的钙离子交换。这种交换提高了肌浆内的钙离子浓度，增强肌肉收缩力。抑制钾-钠ATP酶活性也可导致细胞外钾离子浓度升高。洋地黄可提高迷走神经张力，减慢房室结的传导。当洋地黄中毒时，上述情况会引起各种类型的缓慢型心律失常。在心肌不应期缩短的同时，电生理系统传导速度的减慢提高了心肌细胞的自律性。细胞内钙离子超负荷使去极化后延迟，引起细胞膜电振荡而引发心律失常。

洋地黄中毒表现与鉴别

当患者中毒时，医生应明确是服用洋地黄治疗剂量引起的慢性中毒，还是故意过量服药所致的急性中毒。若为后者，应怀疑有无同时服用了其它药物，这对老年、有合并症（心脏疾病、肝肾功能不全、甲状腺机能减退和慢性阻塞性肺病）、电解质紊乱（低血钾、低血镁和高血钙）和低氧血症的患者，会增加对洋地黄的敏感性。

药物相互作用，特别是Ia类抗心律失常药物、钙离子通道阻滞剂、??-受体阻滞剂会增加洋地黄的毒性。因此，应仔细检查心脏、神经系统及胃肠道，为洋地黄中毒反应提供线索。

急性和慢性地高辛中毒的其他症状可能会重叠，但需要注意一些重要的区别。患者可能在急性用药后数小时内无症状，随后出现显著的胃肠道症状，如厌食、恶心、呕吐和腹痛。独立于血流动力学参数的神经系统表现较为常见，如意识模糊和无力。

慢性中毒通常更难以诊断，因为症状发作往往更为隐匿，并可能经历数日至数月才会表现出来。患者也可出现胃肠道症状，如厌食、恶心和呕吐，但可能并不那么明显。神经系统表现在慢性中毒时可能较为显著，如嗜睡、乏力、谵妄、意识模糊、定向障碍和无力。常常是因为患者家属发现自上次就诊以来患者的精神状态有所改变，而将其送往就医。

与洋地黄中毒有关的视觉改变存在多样性，可能包括色觉改变、复视、畏光、视力下降、闪光幻觉、暗点或失明。色视症是与洋地黄中毒相关的典型表现，尤其是黄视症；但这种表现并不常见，也非确定诊断所必需。

对于疑似地高辛中毒的患者，应行以下检查：

●血清地高辛浓度：对于急性地高辛过量，应在患者就诊时和摄入地高辛后约6小时时测定其血清浓度；对于慢性中毒，则在患者就诊时测定血清浓度。

●血清钾浓度

●测定肌酐和尿素氮水平，以评估肾功能

●心电图

对于故意用药的患者，还应行以下检查：

●指尖血糖，以排除低血糖导致精神状态改变

●对乙酰氨基酚和水杨酸盐水平，以排除这些常见的共同摄入物

●对于育龄期妇女，行妊娠检查

洋地黄中毒的治疗

意外或故意服过量药物的患者早期可能无症状,应充分估计中毒导致的危及生命的并发症。无症状者应着重防止药物的进一步吸收和严密观察中毒反应的发展。进行持续心电监护、建立静脉通路是必要的。若有严重中毒症状,应收入ICU病房持续监测。

对症状突出、病情危及生命的患者,必须进行积极有效的心肺脑复苏治疗。维持呼吸道通畅、保证充分供氧及有效的循环支持。立即纠正低氧血症、低血糖、低血容量和电解质紊乱等情况。

当怀疑洋地黄中毒时，应采取以下措施：

●评估气道、呼吸和循环状况；必要时予以稳定处理

●持续监测患者的心脏和脉搏血氧

●建立静脉通路

●进行心电图检查

●若患者出现任何精神状态改变，行指尖血糖测量

对于洋地黄中毒引起的任何有临床意义的心律失常（如引起低血压的心律失常），治疗的方法都为地高辛特异性抗体(Fab)片段。治疗决策必须根据患者的个体情况制定，并且该决定通常与医学毒理学家或中毒控制中心共同制定。

如果不能立即获取Fab片段，或是作为暂时措施，可使用阿托品治疗有症状的心动过缓或缓慢性心律失常（成人静脉给药0.5mg；儿童静脉给药0.02mg/kg，最小剂量0.1mg），并通过快速静脉给予等张晶体液治疗低血压。对于有心力衰竭失代偿病史的患者，可能需要谨慎使用液体。对于危及生命的室性心律失常，按照高级心脏生命支持的流程予以治疗。

参考文献：

[2]临床药理学，第5版，人民卫生出版社

[]浅谈洋地黄类药物中毒,世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊)年55期:1-14