日本东洋医学杂志年第60卷第5期
65岁女性，家庭主妇，不吸烟，11年前有黄色瘤切除术，除此之外身体健康，无胶原病家族史。年7月出现双侧腮腺和下颌下腺肿胀，年10月出现眼干口干。年5月就诊，发现舌乳头萎缩，眼科检查示虹膜炎，实验室检查示IgG增高（mg/ml），HbA1c增高（6.4%，推测由自身免疫性胰腺炎导致，与Mikulicz病正相关），抗核抗体阳性（40X）。头颅MR示腮腺增大至4cm，下颌下腺增大至2cm（图1），ECT示唾液腺、泪腺、胰腺导管镓沉积（图3，伴自身免疫性胰腺炎可能，或许是血糖增高的原因）、唇活检示小唾液腺淋巴细胞浸润，纤维化改变（图2）。诊断为Mikulicz病，年8月开始服用泼尼松龙10mg/天，下颌下腺略有缩小，血清IgG下降。至年5月泼尼松龙逐渐减量至7mg/天，但血清IgG反弹，且出现肝功能损伤（考虑脂代谢紊乱导致）、血糖控制欠佳和高胆固醇血症的不良反应。
年1月患者出现尿失禁，四末冷，舌红无苔，脉沉紧，腹诊下腹无力，可及正中芯。辨证为肾虚，开始服用八味地黄丸颗粒7.5g/天，年3月唾液腺肿胀逐渐消失，血清IgG下降，肝功能正常，血糖控制满意。年5月，泼尼松龙成功减量至6mg/天。
治疗经过见下图
Mikulicz病对激素敏感，但此例患者由于激素抵抗而给治疗带来难度。原作者通过细胞试验证实八味地黄丸可通过抑制P-糖蛋白功能（Pgp）（该蛋白由多药耐药基因-1（MDR-1）编码，可将药物从细胞膜内泵出到细胞膜外，减少药物的蓄积，使药物失效），逆转激素抵抗。
1、中医药现代研究认为肾虚与肾上腺皮质功能低下有关，因此作为补肾方，八味地黄丸有肾上腺皮质激素样作用。但此例中加用八味地黄丸后并未加重糖皮质激素的副作用，提示八味地黄丸存在别的起效机制。在临床案例的提示下，进行实验室研究，发现药物的作用机制，此案不失为转化医学的经典案例。
2、有研究报道八味地黄丸可帮助哮喘和肾病综合征患者激素的减量。
3、泽泻的作用。八味地黄丸中含有泽泻，有研究报道泽泻抑制Pgp功能，亦有研究报道其他含有泽泻的方剂（如柴苓汤）抑制Pgp功能。
4、本病例选用八味地黄丸的理由，并非上述现代医学机制和中医药现代研究结果，而是纯粹根据四诊辨证论治而治疗的。
5、八味地黄丸治疗的消渴，除了糖尿病、尿崩症外，还有Mikulicz病等风湿病，提示中医异病同治的丰富内涵。
6、作为“补肾剂”的八味地黄丸有效治疗作为“癥瘕积聚”的腺体肿大，提示“虚损生积”的病机，也再次彰显《金匮要略》将血痹与虚劳同列一篇的先进性。经典就是经典！
八味地黄丸可通过抑制Pgp，有效逆转激素抵抗。如果临床表现与八味地黄丸证一致，可将其与糖皮质激素联用治疗难治性自身免疫性疾病，尤其是出现激素抵抗的情况。我们希望更多的案例和研究能为八味地黄丸提供更多的新适应症。
Mikulicz病由波兰医生Mikulicz在年首先报道，多见于青壮年，是一种原因不明的双侧慢性泪腺炎，双侧泪腺及腮腺肿大。由于腮腺受累，唾液分泌减少，患者常主诉口腔、鼻咽部干燥。与干燥综合征界限欠清，许多人认为两个病名其实是同一种病。但Yamamoto等认为Mikulicz病是区别于干燥综合征而独立存在的一个疾病，二者区别见下表。并提出Mikulicz病的诊断标准：（1）超过两个泪腺和大唾液腺的对称性、持续性肿胀；（2）泪腺和唾液腺单核细胞为主的浸润；（3）排除其他引起腺体肿大的疾病，如结节病、淋巴增生性疾病。
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